PGT-A ve PGD Embriyo Testi

Implantasyon öncesi genetik test (PGT), herhangi bir embriyo rahime transfer edilmeden önce tüp bebek (in vitro fertilizasyon) sırasında oluşturulan embriyolar üzerinde yapılan bir laboratuvar kontrolüdür. Fikir basittir: her embriyodan nazikçe birkaç hücre alınır ve bir genetik laboratuvarında incelenir, böylece ekip hangi embriyonun transfer edileceğini yalnızca mikroskop altında nasıl göründüğüne değil, kromozomlarına veya genlerine göre seçebilir.

Birbiriyle ilişkili üç test vardır ve isimler kafa karıştırıcı olabilir, bu yüzden burada sade bir dille aciklaniyorlar:

• PGT-A (anöploidi için implantasyon öncesi genetik test), bir embriyonun doğru sayıda kromozoma sahip olup olmadığını kontrol eder. "Anöploidi" basitçe eksik veya fazla bir kromozom anlamına gelir. Doğru sayıda olan bir embriyoya oploid denir; yanlış sayıda olana ise anöploid denir. Bu test eskiden PGS (implantasyon öncesi genetik tarama) olarak adlandırılırdı.
• PGT-M (monogenik bozukluklar için test), kıstık fibrozis veya orak hücre hastalığı gibi ailede bulunan tek ve belirli bir gen kusurunu arar. Bu, insanların geleneksel olarak PGD (implantasyon öncesi genetik tanı) dedikleri şeydir.
• PGT-SR (yapısal yeniden düzenlemeler için test), iki kromozomun parçalarının yer değiştirdiği bir translokasyon gibi, kromozom parçalarının bilinen bir yeniden düzenlemesini taşıyan kişiler içindir.

Kromozomlar, her hücrenin içindeki sıkı paketlenmiş DNA demetleridir; çoğu insanın 23 çifti vardır. Genler ise bu kromozomlar boyunca yazılmış bireysel talimatlardır. PGT-A demetleri sayar; PGT-M belirli bir talimatı okur; PGT-SR demetlerin doğru düzenlenip düzenlenmediğini kontrol eder. Bu testlerin hiçbiri kendi başına bir tedavi değildir — bunlar zaten sahip olduğunuz embriyolar arasında seçim yapmanın bir yoludur.

Embriyo testi bir tüp bebek döngüsüne eklenir, bu yüzden ilk gereklilik basitçe tüp bebek surecinden geçiyor olmanızdır. Bunun ötesinde, üç test farklı durumlara uygundur.

PGT-A en çok su durumlar için konuşulur:

• 30'lu yaşlarının sonunda ve 40'li yaşlarında olan kadınlar, çünkü bir embriyonun yanlış sayıda kromozoma sahip olma olasılığı yumurtanın yasiyla birlikte doğal olarak artar.
• Birkaç düşük yasamis kişiler.
• Gebelikle sonuçlanmayan tekrarlayan tüp bebek transferleri yasamis kişiler.

Buradaki kanıtlar konusunda dürüst olmak önemlidir. Birleşik Krallık fertilite düzenleyicisine (HFEA) göre, PGT-A'nin çoğu tüp bebek hastası için bebek sahibi olma genel şansını iyileştirdiğine dair yüksek kaliteli denemelerden gelen iyi bir kanıt yoktur; ancak bazı kanıtlar, özellikle ileri yaştaki kadınlarda veya düşük geçmişi olanlarda düşük oranını azaltabileceğini one sürmektedir. PGT-A bir seçim aracıdır, bu yüzden sizi transfer edilecek daha az embriyoyla da bırakabilir. Bu, doktorunuzla tartmanız gereken kişisel bir karardır, otomatik bir iyileştirme değil.

PGT-M (PGD), ailede bilinen, belgelenmiş bir tek gen durumu olan çiftler içindir — örneğin bir eş kusurlu bir gen taşır veya her iki eş de aynı resesif kusuru taşır. Tipik nedenler arasında Tay-Sachs hastalığı, kıstık fibrozis, orak hücre hastalığı ve spinal musculer atrofi gibi ciddi çocukluk dönemi durumları ile Huntington hastalığı veya kalıtsal kanser riski (örneğin BRCA gen kusurları) gibi bazı ciddi yetişkinlikte başlayan durumlar yer alır.

PGT-SR, bir kromozomal yeniden düzenleme taşıdığı bilinen ve bu nedenle düşük veya kromozom bozukluğu olan bir bebek riski daha yüksek olan kişiler içindir.

Kimler iki kez düşünmeli veya kaçınmalı: çok az embriyonuz varsa, test bazen sizi transfer edilecek uygun embriyo olmadan bırakabilir, oysa test edilmemiş bir embriyo sağlıklı bir gebeliğe yol açmış olabilirdi. Meslek kuruluşları (örneğin ASRM), resesif bir durum için yalnızca sağlıklı taşıyıcı durumunu kontrol etmek amacıyla veya tıbbi olmayan nedenlerle PGT-M'yi önermez. Bir bebeğin cinsiyetini sosyal (tıbbi olmayan) nedenlerle seçmek için PGT kullanmak Türkiye'de izin verilmemektedir.

Üç testin tamamı aynı ilk adımı paylaşır — embriyodan küçük bir hücre örneği almak (bir biyopsi) — ancak laboratuvarın daha sonra neye baktığı konusunda farklılık gösterirler.

PGT-A: kromozomları saymak

Laboratuvar, embriyonun DNA'sini okumak ve her kromozomun normal miktarda mevcut olup olmadığını belirlemek için yeni nesil dizileme (NGS) adı verilen bir yöntem kullanır. Her embriyoyu oploid (normal sayı), anöploid (anormal sayı) veya bazen mozaik olarak raporlar — bu, örneğin normal ve anormal hücrelerin bir karışımını içerdiği anlamına gelir.

PGT-M / PGD: bir geni okumak

Burada laboratuvar belirli, bilinen tek bir gen kusurunu avlar. Küçük bir DNA örneğinin zaman zaman yanıltıcı bir okuma verebilmesi nedeniyle, laboratuvarlar genellikle iki yaklaşımı birleştirir: doğrudan analiz (bilinen kusura doğrudan bakmak) ve bağ analizi (kusurun yanında bulunan ve onunla birlikte miras alınan zararsız DNA belirteçlerini izlemek). Her ikisini birleştirmek yanlış bir karar verme riskini azaltır. PGT-M her aile için özel olarak oluşturulur, bu yüzden laboratuvarın testi tüp bebek döngüsünden önce kurmak için genellikle ebeveynlerden — ve bazen akrabalardan — DNA örneklerine ihtiyacı vardır.

PGT-SR: düzenlemeyi kontrol etmek

Bu test, embriyonun bir yeniden düzenleme taşıyan bir ebeveynden dengeli (işlevsel) bir kromozom seti mi yoksa dengesiz bir set mi miras aldığını doğrular. Genellikle NGS veya ilgili teknikleri de kullanır.

Mozaiklik hakkında: bir "mozaik" sonuç, örnek alınan hücrelerin tamamen aynı olmadığı anlamına gelir. Mozaik embriyoların başarı şansı daha düşük olabilir, ancak bunlardan sağlıklı bebekler doğmuştur ve klinikler bu tür sonuçları ele alış biçimlerinde farklılık gösterir. Bu, bir genetik danışmanın katkısının neden önemli olduğunun bir nedenidir.

Embriyo testi normal bir tüp bebek döngüsüne dokunmuştur, bu yüzden aşağıdaki adımlar, test araya eklenmiş olarak tüm yolculuğu tanımlar.

Adım 1: yumurtalık uyarımı

Yaklaşık iki hafta boyunca, yumurtalıkların birkaç yumurtayı olgunlaştırmasını teşvik etmek için hormon enjeksiyonları yaparsınız; ilerlemeyi izlemek için ultrasonlar ve kan testleri yapılır.

Adım 2: yumurta toplama

Yumurtalar hazır olduğunda, bir doktor vajinal duvardan yönlendirilen ince bir iğne kullanarak bunları toplar — yaklaşık 20 dakika süren küçük bir işlem. Bu, sedasyon veya hafif genel anestezi altında yapılır, böylece rahat olursunuz ve genellikle aynı gün eve gidersiniz.

Adım 3: döllenme

Laboratuvarda yumurtalar sperm ile döllenir. PGT için klinikler genellikle, başıboş sperm DNA'sinin genetik testi karıştırmasını önlemek amacıyla, her yumurtaya tek bir spermin enjekte edildiği ICSI (intrasitoplazmik sperm enjeksiyonu) yöntemini kullanır.

Adım 4: blastokist aşamasına kadar büyütme

Döllenmiş yumurtalar, blastokist aşamasına — yaklaşık 100 veya daha fazla hücreden oluşan bir top — ulaşana kadar yaklaşık beş ila altı gün büyütülür.

Adım 5: biyopsi

Bu, testin kendisidir. Bir embriyolog, lazer ve ince aletler kullanarak trofektodermden — bebek olacak kısımdan değil, plasentayı oluşturacak diş tabakadan — yaklaşık beş ila on hücre çıkarır. Çok daha büyük bir embriyodan çok az hücre alındığı için, bunun gelişimine zarar vermesi beklenmez. Her biyopsi yalnızca birkaç dakika sürer.

Adım 6: dondurma ve test

Biyopsiden sonra embriyolar vitrifiye edilir (hızla dondurulur) ve hücre örnekleri genetik laboratuvarına gider. Sonuçlar genellikle yaklaşık bir ila üç hafta alır.

Adım 7: dondurulmuş embriyo transferi

Sonuçlar geldikten sonra uygun bir embriyo çözdürülür ve ince bir tüp aracılığıyla rahime yerleştirilir — anestezi gerektirmeyen, hızlı ve ağrısız bir ayakta tedavi adımı.

Genetik test tamamen laboratuvarda gerçekleşir, bu yüzden biyopsinin kendisinden sonra sizin iyileşmeniz gereken bir şey yoktur. İyileşme, etrafındaki tüp bebek adımlarıyla ilgilidir.

• Yumurta toplama sonrası: sedasyon veya hafif anestezi aldığınız için o gün araba kullanmamalı ve genellikle dinlenmelisiniz. Bir iki gün boyunca hafif kramplar, şişlik veya hafif lekelenme yaygındır. Çoğu insan bir iki gün içinde normal aktivitelerine geri döner.
• Sonuçları beklerken: fiziksel bir iyileşme yoktur, ancak bir ila üç haftalık bekleyiş uzun gelebilir. Bu normal, beklenen bir aradir.
• Dondurulmuş embriyo transferi sonrası: bu nazik ve ayakta tedavi şeklindedir. Birçok klinik daha sonra normal bir gün geçirmenize izin verir; bazıları rahat olmanızı önerir. Genellikle yönlendirildiği şekilde hormon desteği (örneğin progesteron) alırsınız.
• Gebelik testi: genellikle transferden yaklaşık 10-14 gün sonra, pozitifse birkaç hafta sonra erken bir ultrason taramasıyla birlikte.

Hazırlıklı olmanız gereken nadir bir hayal kırıklığı: bazen tüm embriyolar anormal çıkar, bu da o donguda transfer edilecek uygun bir şey olmadığı anlamına gelir. Kliniğiniz bunun ne anlama geldiğini ve seçeneklerin neler olduğunu açıklamalıdır.

Embriyo testi yaygın olarak kullanılır ve genellikle güvenli kabul edilir, ancak risksiz veya kusursuz değildir. Dürüst bir danışmanlık aşağıdakileri kapsamalıdır.

• Sonuç yanlış olabilir. Hiçbir genetik test %100 doğru değildir. Yanlış pozitifler (anormal olarak etiketlenen ve daha sonra atılabilecek sağlıklı bir embriyo) ve yanlış negatifler (normal olarak geçen etkilenmiş bir embriyo) olabilir. Alel kaybı (bir gen kopyasının görünmemesi), DNA kontaminasyonu veya sonuçsuz bir örnek gibi sorunlar ortaya çıkabilir.
• Biyopsi embriyo için küçük bir risk taşır. Hücre çıkarmak hassastır; çoğu embriyo bunu iyi tolere etse de, bir embriyonun zarar görme olasılığı küçük de olsa vardır.
• Mozaik ve sonuçsuz sonuçların yorumlanması zor olabilir ve zor bir karara veya tekrar biyopsiye yol açabilir.
• Kullanılacak daha az embriyo. Bir seçim aracı olarak PGT, transfer için mevcut embriyo sayısını azaltabilir.
• Her şeyi test etmez. PGT-A kromozomları sayar; PGT-M belirli bir geni kontrol eder. Hiçbiri her olası genetik veya gelişimsel durumu dışladığı gibi, hiçbiri sağlıklı bir bebek de garanti etmez.
• Tüp bebekle ilgili riskler hala geçerlidir, örneğin uyarı ilaçlarına tepki (yumurtalık hiperstimulasyonu) ve yumurta toplamanın küçük riskleri.

Yanlış bir sonuç olma olasılığı küçük de olsa bulunduğu için, meslek kuruluşları PGT-M sonrası gebe kalan herkese, sonucu kontrol etmek amacıyla gebelik sırasında — koryonik vil örneği (CVS) veya amniyosentez gibi — doğrulayıcı prenatal test sunulmasını önermektedir.

Burada "sonuçlar" iki farklı şeyi ifade eder, bu yüzden bunları ayırmak yardımcı olur.

Laboratuvar raporu size hangi embriyoların oploid, anöploid veya mozaik olduğunu (PGT-A için) ya da hangilerinin aile durumundan etkilenmediğini (PGT-M ve PGT-SR için) söyler. Bu raporun süresi dolmaz — dondurulmuş, test edilmiş bir embriyo sonucunu korur ve embriyolar yıllarca dondurulmuş olarak saklanabilir ve daha sonra transfer edilebilir.

Klinik sonuç ise gerçek dünya sorusudur: test sağlıklı bir bebek şansınızı iyileştirir mi? Dürüst cevap durumunuza bağlıdır. Bir oploid embriyo seçmek bazı insanlar için gebeliğe giden yolu kısaltabilir ve özellikle ileri yaştaki kadınlarda düşük oranını azaltabilir, ancak HFEA, çoğu tüp bebek hastası için genel canlı doğum oranında kanıtlanmış bir artış olmadığını belirtmektedir. Önemlisi, test düşük olasılığını azaltır ancak ortadan kaldırmaz, çünkü düşüğün başka nedenleri de vardır. Normal bir PGT sonucu güven vericidir, ancak sağlıklı bir gebelik veya bebek garantisi değildir.

PGT-M ve PGT-SR için değer daha açıktır: ciddi bir kalıtsal durum taşıyan aileler için test, o belirli durumu aktarma şansını önemli ölçüde düşürebilir — bu yüzden gebelikte doğrulayıcı test yine de önerilir.

Embriyo testi tüp bebek döngüsünün üstüne fiyatlandırılır ve genellikle iki bölümü vardır: embriyoloğun biyopsiyi alması için bir ücret ve genetik laboratuvarının örnekleri analiz etmesi için bir ücret. Bazı klinikler bir grup embriyo için sabit bir ücret alır; diğerleri embriyo başına ücret alır, bu yüzden daha fazla embriyolu bir döngü daha pahalıya mal olur.

Yalnızca yaklaşık bir aralık olarak, genetik test bileşeni (PGT-A) Avrupa ve Türkiye'de tüp bebek döngüsünün kendisinin üstüne, genellikle 1.500 EUR ile 5.000 EUR arasında bir yere denk gelir. PGT-M (PGD), bir döngüye başlanmadan önce bile bazen ayrı bir kurulum ücretiyle, ailenize özel bir test tasarlanması gerektiği için sıklıkla PGT-A'dan daha pahalıdır.

Fiyatı neler değiştirir:

• Kaç embriyonun biyopsi yapıldığı ve test edildiği.
• Hangi teste ihtiyacınız olduğu (PGT-A genellikle özel bir PGT-M'den daha ucuzdur).
• Bir kerelik test "kurulum" veya prob tasarım ücretinin uygulanıp uygulanmadığı (PGT-M için yaygındır).
• Teklifin, testin gerekli kıldığı dondurma ve daha sonraki dondurulmuş embriyo transferini içerip içermediği.
• Klinik, kullanılan laboratuvar ve bir pakete neyin dahil edildiği.

Bu rakamlar bütçenize yardımcı olacak kabaca bir rehberdir — vakaya, kliniğe ve laboratuvara göre değişir ve bir teklif değildir. Daima neyin dahil olup neyin olmadığını açıkça belirten yazılı, kalemli bir fiyat isteyin.

Türkiye, Avrupa, Körfez ve eski Sovyet ülkelerinden hastaları çeken, tüp bebek için iyi bilinen bir destinasyon haline gelmiştir. Olağan nedenler, deneyimli fertilite ünitelerinin, modern laboratuvarların, daha kısa bekleme sürelerinin ve birçok Batı Avrupa ülkesinden daha düşük olabilen fiyatların bir bileşimidir — akredite klinikler için standartlarda bir düşüş olmadan.

Türkiye'de tedavi planlamadan önce bilmeniz gereken bazı yerel kurallar vardır:

• Tüp bebek, kendi yumurta ve spermini kullanan evli çiftlerle sınırlıdır. Yumurta, sperm ve embriyo bağışı ile taşıyıcı annelik Türk hukuku uyarınca izin verilmez.
• PGT-M/PGD ve PGT-A, genetik durumlar için tarama gibi tıbbi nedenlerle izinlidir.
• Tıbbi olmayan (sosyal) nedenlerle cinsiyet seçimi yasaktır.

Bir kliniği güvenli bir şekilde seçmek için şunları doğrulayın:

• Hastane akreditasyonu. JCI (Joint Commission International) gibi uluslararası akreditasyona bakın ve embriyoloji ile genetik laboratuvarının kendi kalite akreditasyonuna (örneğin tıbbi laboratuvarlar için ISO 15189) sahip olup olmadığını sorun.
• Uzmanların yetkinlikleri. Üreme uzmanının board sertifikalı olduğunu ve nitelikli bir klinik genetikçinin veya genetik danışmanın sürece dahil olduğunu doğrulayın — PGT-M için şarttır.
• Testi hangi genetik laboratuvarın yaptığı ve hangi yöntemi kullandığı.
• Açık, yazılı fiyatlandırma ve sizin yaş grubunuzdaki ve durumunuzdaki biri için başarı oranlarının dürüst bir şekilde tartışılması — garantili sonuç vaat eden herkese karşı temkinli olun.
• Kayıtların, onamin ve takip bakımının nasıl ele alındığı ve eve döndükten sonra iletişim noktanızın kim olduğu.

İyi bir hazırlık, embriyo testini daha sorunsuz hale getirir ve sonuçlara göre hareket etmeyi kolaylaştırır.

Seyahat etmeden veya taahhütte bulunmadan önce:

• Tıbbi geçmişinizi, önceki tüp bebek veya düşük kayıtlarınızı ve — PGT-M için — ailenizdeki durumun ayrıntılarını ve ideal olarak genetik test sonuçlarını toplayın. PGT-M, testi önceden tasarlamak için genellikle ebeveyn (ve bazen akraba) DNA'sına ihtiyaç duyar, bu yüzden buna erken başlayın.
• Herhangi bir tek gen veya kromozom durumu söz konusuysa bir genetik danışmanlık seansı isteyin.
• Zaman çizelgesini planlayın: yaklaşık iki haftalık bir uyarım aşaması, ardından bir ila üç hafta süren sonuçlar, ardından ayrı bir dondurulmuş transfer ziyareti.

Kliniğinize sormaya değer sorular:

• Gerçekte hangi teste ihtiyacım var — PGT-A, PGT-M veya PGT-SR — ve neden?
• Yasima ve geçmişime dayanarak, testin bana yardımcı olması muhtemel mi ve benim gibi biri için kanıtlar ne söylüyor?
• Kaç embriyo bekliyorsunuz ve hiçbiri uygun çıkmazsa ne olur?
• Mozaik veya sonuçsuz sonuçları nasıl ele alıyorsunuz?
• Testin doğruluğu nedir ve gebelikte doğrulayıcı test önerir misiniz?
• Fiyat embriyo başına mi yoksa grup başına mi ve tam olarak neler dahil?
• Biyopsiyi kim yapar ve hangi laboratuvar analiz eder?
• Takip ve dondurulmuş transfer seyahatim etrafında nasıl ayarlanacak?

Test, laboratuvar çalışırken embriyoların dondurulmasını gerektirdiğinden, PGT ile tedavi neredeyse her zaman aşamalara bölünür ki bu, uluslararası hastalara çok uygundur.

Yaygın bir örüntü şudur: uyarım ve yumurta toplama için bir seyahat, ardından embriyolar test edilip saklanırken eve dönersiniz ve daha sonra dondurulmuş embriyo transferi için ikinci, daha kısa bir seyahat yaparsınız. Bazı insanlar tüm dizi boyunca yakında kalmayı tercih eder; hayatınıza ve bütçenize neyin uyduğunu tartışın.

Ne zaman uçmak güvenlidir? Genetik test vücudunuz üzerinde herhangi bir işlem içermez, bu yüzden uçmaya hiçbir kısıtlama getirmez. Yumurta toplama civarında, sedasyon veya hafif anestezi aldınız ve küçük bir işlem geçirdiniz, bu yüzden aynı gün seyahat etmemek mantıklıdır; birçok klinik daha uzun bir yolculuk öncesinde bir iki gün beklemeyi ve iyi hissetmeyi önerir. Embriyo transferi naziktir ve tek başına uçmayı engellemez — ancak vakanızı bildikleri için kendi kliniğinizin tavsiyesine uyun. Önemli bir ağrı, yoğun kanama, ateş veya belirgin şişlik (yumurtalık hiperstimulasyonunun olası bir belirtisi) geliştirirseniz, seyahat etmeden önce tıbbi yardım alın.

Pratik tedavi sonrası bakım ipuçları:

• Laboratuvar raporlarınızın, onam formlarinizin ve ilaç planınızın kopyalarını saklayın.
• Bir transfer sonrası reçete edilen hormon desteğinizi tam olarak talimat verildiği şekilde alın.
• Kliniğin sonuçları nasıl paylaşacağını ve eve döndükten sonra nasıl ulaşılabilir kalacağını önceden kararlaştırın.
• Önerilen herhangi bir erken gebelik taramasını ayarlayın ve PGT-M kullandıysanız doğrulayıcı prenatal testin sunulabileceğini unutmayın.