HER2-pozitif ve HER2-negatif meme kanseri

HER2, insan epidermal buyume faktoru reseptoru 2 anlamina gelir. Meme hucrelerinin yuzeyinde bulunan ve bu hucrelerin nasil buyuyup boldugunu kontrol etmeye yardimci olan bir proteindir. Herkeste bir miktar HER2 vardir; bu, saglikli hucrelerin normal bir parcasidir.

Bazi meme kanserlerinde hucreler cok fazla HER2 proteini uretir (cogu zaman onu kontrol eden genin kendisinin ekstra kopyalar yapmasi nedeniyle). Bu oldugunda, kanser hucreleri surekli bir "buyu ve bolun" sinyali alir. Bu kanserlere HER2-pozitif denir. Normal HER2 duzeyine sahip kanserlere gore daha hizli buyume egilimindedirler. Invaziv meme kanserlerinin yaklasik yuzde 15 ila 20'si HER2-pozitiftir.

Kanser hucreleri normal veya dusuk miktarda HER2 icerdiginde, kanser HER2-negatif olarak adlandirilir. Bu, en yaygin durumdur. HER2-negatif meme kanseri tek bir hastalik degil, hormonla yonlenen kanserleri ve uclu negatif kanserleri (asagida aciklanmistir) kapsayan genis bir ailedir.

HER2 durumu, basit ve umut verici tek bir nedenle onemlidir: doktorlariniza HER2-hedefli ilaclarin yardimci olup olmayacagini soyler. Bu ilaclar HER2 "buyu" sinyalini kapatmak icin tasarlanmistir. Yani HER2-pozitif bir sonuc daha hizli buyuyen bir kanseri tarif etse de, ayni zamanda HER2-negatif kanserlerin kullanamayacagi guclu bir tedavi setine de isaret eder.

Meme kanseri iki ana laboratuvar bilgisi kullanilarak alt tiplere ayrilir: HER2 durumu ve hormon reseptoru durumu. Hormon reseptorleri, bu hormonlarin kanserin buyumesini beslemesine olanak taniyan (ostrojen ve progesteron icin) proteinlerdir. Bunlara sahip olan bir kansere hormon reseptoru-pozitif (HR-pozitif), sahip olmayana ise hormon reseptoru-negatif (HR-negatif) denir.

Bunlarin birlestirilmesi gunluk alt tipleri verir:

• Hormon reseptoru-pozitif, HER2-negatif — en yaygin alt tip. Genellikle daha yavas buyur ve hormon engelleyici tedaviyle tedavi edilir.
• HER2-pozitif (ayrica hormon reseptoru-pozitif veya negatif de olabilir) — genellikle diger tedavilerin yani sira HER2-hedefli ilaclarla tedavi edilir.
• Uclu negatif — hormon reseptoru-negatif ve HER2-negatif. Her uc hedeften de yoksun oldugu icin esas olarak kemoterapiyle ve bazi durumlarda daha yeni hedefli veya bagisiklik ilaclariyla tedavi edilir.

Daha yeni bir kategori HER2-dusuktur. Bu kanserlere bir zamanlar yalnizca HER2-negatif deniyordu, ancak laboratuvarlar artik kucuk bir miktar HER2 proteini tasidiklarini saptayabiliyor. Bu onemlidir cunku antikor-ilac konjugati adi verilen bir ilac sinifi bazi HER2-dusuk kanserlere yardimci olabilir. Bazi laboratuvarlarin artik tanimladigi, bazen HER2-ultradusuk olarak adlandirilan, daha da silik bir kategori de vardir. Cikarilacak mesaj sudur: HER2 yalnizca bir ac/kapa anahtari degildir; bir olcektir ve kanserinizin bu olcekte nerede durdugu ekstra tedavi secenekleri acabilir.

Meme kanseri, meme hucrelerinin nasil buyudugunu kontrol eden genlerde degisiklikler (mutasyonlar) birikince gelisir. HER2-pozitif kanserde, bu degisikliklerden biri hucrelerin cok fazla HER2 proteini uretmesine neden olur. Onemli olan sudur ki bu, tumorun icinde meydana gelen bir seydir; insanlarin buyuk cogunlugunda aileler boyunca aktarilan kalitsal bir kusur degildir.

Hic kimse bir kisinin neden meme kanserine yakalandigini ve digerinin yakalanmadigini tam olarak soyleyemez ve bu asla sizin sucunuz degildir. Bununla birlikte, arastirmacilar buyuk insan gruplari arasinda ortalama riski artiran faktorler belirlemistir:

• Kadin olmak ve yaslanmak (meme kanseri yasla birlikte daha yaygin hale gelir, ancak her yasta ortaya cikabilir ve nadiren erkeklerde gorulur).
• BRCA1 ve BRCA2 gibi kalitsal gen degisiklikleri veya guclu bir meme ya da yumurtalik kanseri aile oykusu.
• Adetlerin erken baslamasi veya menopoza gec ulasilmasi; bu, yasam boyu ostrojene maruz kalmayi uzatir.
• Onceki meme kanseri veya bazi kanser olmayan meme rahatsizliklari.
• Gogus bolgesine onceki radyasyon tedavisi, ozellikle genc yasta.
• Bazi hormon replasman tedavisinin kullanimi, duzenli alkol tuketimi ve menopozdan sonra fazla kilolu olmak.

Bir veya daha fazla risk faktorune sahip olmak meme kanserine yakalanacaginiz anlamina gelmez ve meme kanseri olan birçok kisinin belirgin hicbir risk faktoru yoktur. Ozellikle HER2-pozitif hastalik, herhangi bir net kalitsal neden olmadan ortaya cikma egilimindedir.

HER2-pozitif ve HER2-negatif kanserler ayni tur belirtilere yol acar; HER2 sonucu, hissedebileceginiz bir sey degil, laboratuvarin daha sonra buldugu bir seydir. Olasi belirtiler sunlardir:

• Memede veya koltuk altinda, bezelye kadar kucuk olabilen ve cogu zaman (ama her zaman degil) agrisiz olan yeni bir kitle veya kalinlasma.
• Memenin boyutunda, seklinde veya ana hatlarinda bir degisiklik.
• Cildin cukurlasmasi, buruusmasi veya pullanmasi ya da kirmizi veya iltihapli gorunen cilt.
• Iceri donen bir meme ucu veya meme ucundan akinti (berrak veya kanli olabilir).
• Memenin veya meme ucunun gorunusunde ya da hissinde kalici bir degisiklik.

Ne zaman doktora gorunmeli: cogu meme degisikligi kanser degildir, ancak yeni veya kalici bir degisikligi hemen kontrol ettirmek her zaman akilcidir. Yukaridaki belirtilerden herhangi birini, ozellikle gecmeyen bir kitleyi fark ederseniz bir doktordan randevu alin. Erken kontrol ettirmek, tedavi gerekirse en genis secenek yelpazesini sunar ve gerekmiyorsa rahatlama getirir.

Tarama, kanseri belirtilere yol acmadan once, genellikle bir mamografi (memenin dusuk dozlu bir rontgeni) ile aramaktir. Ozellikle "HER2 kanseri" icin ayri bir tarama testi yoktur; HER2 durumu yalnizca bir kanser bulunup bir doku ornegi incelendikten sonra belirlenir. Dolayisiyla HER2-pozitif ve HER2-negatif kansere yonelik tarama aynidir: duzenli mamografi.

Oneriler ulkeye ve kisisel riskinize gore degisir. Ortalama riske sahip kadinlar icin Amerikan Kanser Dernegi'nden genel bir kilavuz olarak:

• 40 ila 44 yas: yillik mamografilere baslamayi secebilirsiniz.
• 45 ila 54 yas: yillik mamografiler onerilir.
• 55 yas ve uzeri: saglikli oldugunuz surece iki yilda bire gecebilir veya yillik devam edebilirsiniz.

Yuksek riskli kadinlara — ornegin BRCA1 veya BRCA2 gen degisikligi olanlar, guclu bir aile oykusu olanlar ya da genc yasta gogse radyasyon almis olanlar — genellikle daha erken (yaklasik 30 yasinda) baslamalari ve yillik mamografilerine meme MR'i eklemeleri onerilir. Ulusal programlar (orneğin Birlesik Krallik ve Turkiye'deki gibi) kendi yas araliklarini kullanir, bu nedenle size neyin uygun oldugunu yerel bir doktora sorun. Kendi memelerinizi tanimak ve taramalar arasinda herhangi bir degisikligi bildirmek degerli olmaya devam eder.

Teshis genellikle goruntuleme ile baslar — bir mamografi ve cogu zaman bir ultrason — ardindan, suphe uyandiran dokudan kucuk bir orneun bir igne ile alinip mikroskop altinda incelendigi bir biyopsi gelir. Biyopsi, kanserin varligini dogrular ve ileri testler icin kullanilan hucreleri saglar.

Her invaziv meme kanseri HER2 icin test edilir. Iki laboratuvar testi kullanilir:

• Immunohistokimya (IHC), kanser hucrelerinde ne kadar HER2 proteini bulundugunu olcer ve 0'dan 3+'ya kadar puanlanir.
• Yerinde hibridizasyon (ISH veya FISH), HER2 geninin kopyalarini sayar ve sinirda kalan vakalari netlestirmek icin kullanilir.

Basit bir ifadeyle: IHC 3+ puani veya pozitif ISH/FISH testiyle birlikte IHC 2+, HER2-pozitif anlamina gelir. IHC 0 puani HER2-negatif demektir. IHC 1+ veya negatif ISH ile 2+ puanlari artik cogu zaman HER2-dusuk olarak tanimlanir. Ayni doku, ostrojen ve progesteron reseptorleri icin de test edilir.

Doktorlar daha sonra, kanserin ne kadar buyuk oldugunu ve yayilip yayilmadigini tanimlayan evreyi belirler. Evreleme, TNM sistemini (Tumor boyutu, tutulan lenf Nodu, Metastaz ya da uzak organlara yayilim) kullanir ve evre 0'dan (cok erken, sinirli) evre I ila III'e (invaziv ancak memede ve yakindaki nodlarda) ve evre IV'e (vucudun uzak bolumlerine yayilmis) kadar uzanir. HER2 ve hormon reseptoru durumu, tedavi planini sekillendirdikleri icin evrenin yani sira kaydedilir.

Meme kanseri tedavisi bir multidisipliner ekip tarafindan planlanir — tipik olarak bir cerrah, bir tibbi onkolog (ilac tedavileri), bir radyasyon onkologu, bir patolog, bir radyolog ve uzman hemsireler — bu ekip plani alt tipinize, evrenize, genel sagliginiza ve isteklerinize gore uyarlar. Tedavi genellikle asagidaki yaklasimlardan birden fazlasini birlestirir.

Cerrahi, tumoru ya lumpektomi (kitleyi ve bir miktar saglikli doku kenarini cikararak) ya da mastektomi (memeyi cikararak) ile alir. Yakindaki lenf nodlari cogu zaman kontrol edilir veya cikarilir.

Radyoterapi, geride kalan kanser hucrelerini yok etmek icin hedefli rontgen isinlarini kullanir ve kanserin o bolgede tekrar etme olasiligini azaltir.

Kemoterapi, vucut genelinde hizla bolunen hucreleri olduren ilaclari kullanir. Cerrahiden once (tumoru kucultmek icin) veya sonra verilebilir.

Hormon (endokrin) tedavisi, hormon reseptoru-pozitif kanserler (HER2-pozitif veya HER2-negatif olabilir) icin kullanilir. Ostrojenin etkisini, cogu zaman birkac yil boyunca engeller.

HER2-hedefli tedavi, HER2-pozitif kanser icin temel ekstra secenektir. HER2'ye baglanip onun buyume sinyalini bloke eden trastuzumab (Herceptin) ve pertuzumab (Perjeta) gibi antikor ilaclari; kemoterapiyi dogrudan HER2 hucrelerine tasiyan trastuzumab emtansin (Kadcyla) ve trastuzumab deruxtekan (Enhertu) gibi antikor-ilac konjugatlarini; ve HER2 sinyallerini hucre icinden bloke eden tukatinib, neratinib ve lapatinib gibi tablet ilaclari icerir. Trastuzumab deruxtekan ayrica bazi ilerlemis HER2-dusuk kanserler icin de onaylanmistir; iste bu yuzden HER2-dusuk kategorisi artik onemlidir.

HER2-negatif kanserler icin tedavi diger ozelliklere baglidir: hormon reseptoru-pozitif kanserler cogu zaman hormon tedavisi ekler ve CDK4/6 inhibitoru tabletleri (palbosiklib, ribosiklib, abemasiklib) kullanabilirken, uclu negatif kanserler esas olarak kemoterapiye dayanir; secilmis vakalarda daha yeni hedefli ve bagisiklik temelli secenekler kullanilir.

Destekleyici (palyatif) bakim, belirtileri ve yan etkileri yonetmek ve yasam kalitesini korumak icin tum bunlarin yani sira yurutulur. Yalnizca ilerlemis hastalikta degil, her evrede yararlidir.

Onunuzde neyin oldugunu soyleyen bir sayi istemek dogaldir. Doktorlar sagkalim istatistiklerini kullanir, ancak bunlarin tam olarak ne oldugunu — ve ne olmadigini — anlamak onemlidir. Bu istatistikler, gecmiste teshis konulan buyuk insan gruplarina ne oldugunu tarif eder; herhangi bir bireye ne olacagini ongoremezler.

Genel olarak invaziv meme kanseri icin Amerikan Kanser Dernegi, 5 yillik goreceli sagkalimi (2015 ile 2021 arasinda teshis konulan kisilere dayanarak) soyle bildirir: kanser lokalize oldugunda yuzde 99'un uzerinde (hala memenin icindeyken), yakindaki bolgesel yapilara yayildiginda yaklasik yuzde 87 ve vucudun uzak bolumlerine yayildiginda yaklasik yuzde 33; tum evreler birlikte ele alindiginda ise yaklasik yuzde 92. Bu rakamlar tum alt tipleri birlikte kapsar.

Birkac nokta bu sayilari yumusatir ve baglama oturtur. Birincisi, bunlar nufus duzeyinde ortalamalardir ve sizin icin bir ongoru degildir; yasiniz, genel sagliginiz, tumor dereceniz, hormon reseptoru ve HER2 durumunuz ve kanserinizin tedaviye ne kadar iyi yanit verdigi, bireysel durumunuzu etkiler. Ikincisi, yillar once tedavi edilen kisilere dayandiklari icin, ozellikle modern HER2-hedefli ilaclarin gecmise kiyasla sonuclari belirgin sekilde iyilestirdigi HER2-pozitif kanserde, bugunku sonuclari oldugundan dusuk gosterebilirler. Gidisatin sizin ozel durumunuzda ne anlama geldigini gorusmek icin dogru kisi kendi onkologunuzdur.

Aktif tedaviyi bitirmek bir donum noktasidir, ancak bakim devam eder. Takip; kanserin geri donmekte oldugunu gosteren herhangi bir isareti izlemek, daha uzun vadeli yan etkileri yonetmek ve esenliginizi desteklemek icin tasarlanmistir.

Takip genellikle sunlari icerir:

• Zamanla daha seyrek hale gelen duzenli kontroller ve fiziksel muayeneler.
• Yillik mamografiler (ve onerildiyse diger goruntulemeler).
• Birkac yil boyunca alinan hormon tedavisi veya cerrahiden sonra devam eden HER2-hedefli tedavi gibi suregelen ilaclarin izlenmesi.
• Bazi HER2-hedefli veya kemoterapi ilaclari aliyorsaniz, akilci bir onlem olarak kalp kontrolleri.

Ziyaretler arasinda yeni veya kalici herhangi bir belirtiyi — ornegin yeni bir kitle, kemik agrisi, suregelen bir oksuruk ya da nefes darligi veya alisilmadik bas agrilari — bir sonraki randevuyu beklemek yerine ekibinize bildirin. Fiziksel yanin otesinde, meme kanserinin duygusal etkisi gercektir ve ciddiye alinmaya degerdir. Birçok kisi danismanlikta, sagkalim programlarinda, akran destek gruplarinda ve rehabilitasyon hizmetlerinde yardim bulur. Hafif egzersiz, iyi beslenme ve dinlenmenin hepsi iyilesmeyi destekler. Destek istemek bir zayiflik degil, bir guc isaretidir.

Meme kanseri tedavisini baska bir ulkede yaptirmayi dusunuyorsaniz, genel maliyeti neyin sekillendirdigini ve nasil hazirlanacaginizi anlamak yardimci olur. Burada fiyat vermiyoruz, cunku bir uzman bireysel durumunuzu incelemeden once durust hicbir rakam verilemez. Dogru yaklasim, gercek tanimaniza dayanan kisisellestirilmis bir tahmindir.

Maliyeti ve tedavi suresini etkileyen baslica faktorler sunlardir:

• Kanserinizin alt tipi ve evresi — ornegin HER2-pozitif hastalik, birçok ay boyunca HER2-hedefli ilaclari iceriyor olabilir.
• Gereken tedaviler ve bunlarin kombinasyonu — cerrahi, radyoterapi, kemoterapi, hormon tedavisi ve hedefli ilaclarin her biri plana katki yapar.
• Kullanilan spesifik ilaclar, cunku modern hedefli ve antikor-ilac konjugati tedavileri maliyet acisindan genis olcude farklilik gosterir.
• Cerrahinin turu ve rekonstruksiyonun planlanip planlanmadigi.
• Hastanede kalis suresi, taramalar ve laboratuvar testleri ve herhangi bir rehabilitasyon ya da destekleyici bakim.

Kayitlarinizi hazirlamak icin patoloji ve biyopsi raporlarinizi (HER2 ve hormon reseptoru sonuclariniz dahil), mumkun oldugunda disk uzerinde goruntulemelerinizi (mamografi, ultrason, MR, BT, PET), halihazirda verilmis herhangi bir tedavinin bir ozetini ve guncel bir ilac ve alerji listesini bir araya getirin. Bunlarin hazir olmasi, bir uzman ekibin vakanizi dogru sekilde incelemesine ve size net, kisisellestirilmis bir plan ve tahmin vermesine olanak tanir. En guvenilir sonraki adim, herhangi bir karar ya da maliyet gorusulmeden once kayitlarinizin incelenebilmesi icin ucretsiz bir danismanlik talep etmektir.

Turkiye, birçok uluslararasi hastayi tedavi eden ve meme kanseri hizmetlerinin tum yelpazesini — tani, cerrahi, radyoterapi, kemoterapi ve HER2-hedefli tedaviyi — tek bir yerde sunan bir dizi buyuk ozel hastane grubuyla, kanser bakimi icin taninmis bir destinasyon haline gelmistir. Birçok aile icin cazibe, erisilebilir uzman bakimin daha kisa bekleme sureleriyle birlesmesidir.

Iyi secmek, hizli secmekten daha onemlidir. Turkiye'de ya da baska herhangi bir yerde, herhangi bir merkez icin dogrulamaya deger seyler sunlardir:

• Akreditasyon — hasta guvenligini ve bakim standartlarini degerlendiren Joint Commission International (JCI) gibi uluslararasi kalite akreditasyonu arayin. Turkiye'de bir dizi JCI akrediteli hastane vardir.
• Gercek bir multidisipliner meme ekibi — ozel bir meme cerrahi, tibbi ve radyasyon onkologlari, HER2 ve hormon reseptoru testini kendi bunyesinde yapan bir patoloji bolumu ve her vakayi birlikte planlamak uzere bir araya gelen uzman hemsireler.
• Alt tipinizle deneyim — HER2-pozitif (veya sizin ozel) meme kanserini ne siklikta tedavi ettiklerini ve ihtiyac duyabileceginiz HER2-hedefli ilaclarin mevcut olup olmadigini sorun.
• Net iletisim — yazili tedavi planlari, tercuman destegi ve ulasabileceginiz adi belli bir koordinator.
• Seffaf bilgi — "sifa" vaat eden, tek "en iyi" oldugunu iddia eden ya da kayitlarinizi incelemeden once bir fiyat veren herhangi bir klinige karsi temkinli olun. Itibarli ekipler gerceci, kanita dayali secenekleri gorusur.

Nereye giderseniz gidin, bir tedavi planina baglanmadan once ikinci bir gorus almak her zaman makuldur.

Bir meme kanseri tanisi bunaltici gelebilir ve kararlari yalniz ya da aceleyle vermek zorunda degilsiniz. Bilmeye deger iki yol vardir.

Ikinci gorusler. Bir baska nitelikli uzmandan tanizi ve onerilen plani incelemesini istemek normaldir ve iyi doktorlar tarafindan memnuniyetle karsilanir. Plani onaylayabilir, secenekleri netlestirebilir ya da alternatifleri ortaya cikarabilir — ve cogu zaman zihinsel huzur getirir. Inceleyen ekibin, HER2 ve hormon reseptoru durumu dahil tam patoloji sonuclariniza sahip oldugundan emin olun.

Klinik calismalar. Bunlar, yeni ya da gelistirilmis tedavileri test eden, dikkatle yurutulen calismalardir. Ozellikle HER2-pozitif meme kanseri, son yirmi yilda klinik calismalardan buyuk olcude yararlanmistir; bugunku hedefli ilaclar boyle ortaya cikmistir. Katilim gonulludur ve son care degildir; bazi kisiler icin yakin izlemenin yani sira umut verici tedavilere erisim sunar. Onkologunuza durumunuza uygun olabilecek herhangi bir calisma olup olmadigini sorun.

Tedavi sirasinda ve sonrasinda oz bakim. Bu adimlar tibbi bakimin yerini tutmasa da, esenliginizi destekler: onerilen takibi ve taramayi surdurun; size uygun gelen sekillerde fiziksel olarak aktif kalin; dengeli beslenin; alkolu sinirlayin; sigaradan kacinin; ve ruh sagliginiza dikkat edip ihtiyac duydugunuzda destege uzanin. Kucuk, istikrarli aliskanliklar, zorlu bir donemde kendinizi daha kontrol sahibi hissetmenize yardimci olur.